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疲劳从何而来?
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. U- p. e: ]2 L2 D7 q# Y小到结束一天的工作、坐了四小时的长途巴士的疲倦,大到连续失眠、和别人怎么也聊不起来的「心累」,疲劳的状态,我们都不陌生。
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而在全世界数百万的新冠后遗症患者中,超过1/5的人有疲劳症状,有些人甚至达到慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome, CFS)的诊断标准:连续六个月以上感到强烈疲倦,休息得再好,疲惫感也不会消失,还会在体力和脑力活动时加剧。
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* S8 M% Y/ p" R: cCFS是按症状诊断的,目前还没有发现明确的诱因,也没有根治的药物,只能通过服药、少量运动、心理咨询等,尽量减轻症状。" g7 Z7 i5 O) P, Z% z h: R
, _( t& b6 U, u5 w7 V. y5 r不少研究发现,CFS患者的线粒体功能低于正常水平。线粒体是细胞的「能量工厂」,它消耗氧气,将葡萄糖或脂肪中的能量转化为更方便身体使用的能量。
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% e2 J! i! {) w2 M" m! L线粒体是细胞的「能量工厂」
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不难想象,细胞如此重要的一部分,如果功能受损,生产的能量将大幅减少,使人长期处于疲劳的状态。线粒体疾病患者经常报告说有严重的疲劳感。也有研究怀疑新冠后的疲劳,与线粒体功能障碍有关。
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不过,线粒体的正常工作牵涉到很多蛋白质和生理指标,研究和治疗起来都比较困难。
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' p9 G3 J1 r& e2 C; ]除了能量代谢方式,CFS还与神经系统、免疫系统等有密切关系,各项因素综合导致长期疲倦的症状。
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5 T+ j1 L3 d3 P8 Q呼吸道感染,为何导致疲倦症状?1 {* [! d w! T4 V6 n, V% s* Z- `
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耶鲁医学院免疫生物学教授岩崎明子(Akiko Iwasaki)接受Knowable Magazine采访时,列举了四类导致「长新冠」的原因。
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3 t6 a+ v8 y6 \8 v; d1 s# e首先,一个人感染新冠康复之后,虽然没有呼吸道症状了,鼻腔和唾液中也检测不到毒,但是病毒,甚至是病毒碎片,可能还残留在人体中,引发慢性炎症。新冠病毒主要攻击呼吸系统,但它会随着血液抵达身体的各个部位,与细胞结合。' d; c; _7 ?4 y+ s2 K0 S
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病毒会随血液到达身体的各部位
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: @' H( o% _4 C" v2 N. ^, _0 @一个研究招募了46位患炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD),且平均在7个月前感染过新冠病毒的患者,提取他们的大小肠粘膜、表皮、T淋巴等细胞,进行新冠病毒RNA检测,发现还有超过半数的人检测呈阳性。但是学者用这些组织无法培养出新冠病毒,而用检测阳性的鼻拭子样品可以。也就是说,肠道里有(也许是破碎的)病毒的残留,但已经失去活性。! |7 q8 {$ }& A* c$ f
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在检测出残留病毒的人中,近3/4都有新冠后遗症,且其中86%的人有疲劳症状;而没有残留的人则都没有新冠后遗症。是否检测出残留与感染症状是否严重无关。 M5 N* J0 u# B! j3 Q
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其次,感染病毒的时候,会激活身体的免疫细胞,清除病毒。然而,在病毒基本消除、症状消失之后,免疫细胞可能还认为没有对病毒「赶尽杀绝」,所以继续工作,造成自身免疫性疾病。9 h* ]. n6 J. L. M' g( `
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再次,病毒感染可能刺激了身体中潜伏的病毒,或是破坏了体内有益的微生物。例如肠道有很多重要的细菌,如果菌群被破坏,会造成消化系统紊乱。; N7 @( _0 h6 L8 U/ A0 Y
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病毒感染可能破坏肠道菌群,造成后遗症) e! o* @) U+ R2 @) `6 H: {
0 A2 I+ V2 P; y3 ~# B; M7 E维也纳医科大学的团队则发现,有「长新冠」疲劳症状的人,50%的人喉拭子检测出爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EB病毒)阳性,而感染过新冠、没有疲劳症状的,只有20%的人喉拭子EB病毒检测呈阳性。. f( `% m/ t1 n* _* T2 Y! k
5 {! i$ g* x$ A5 x' N" M, GEB病毒是世界上最常见的病毒之一,全世界超过90%的人体内有潜伏的EB病毒。大部分人感染EB病毒不会产生症状,但小部分因感染生病的人中,就经常出现疲劳症状。因此,有可能是新冠感染激活了潜伏的EB病毒,并部分导致了新冠后遗症中的疲劳。
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此外,新冠感染或其治疗药物可能会造成不可逆的组织损伤。它们可能直接影响肺泡细胞、脑细胞、影响氧气交换的毛细血管细胞等,而某个组织的炎症反应也可能导致其他组织的损坏。
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0 G9 i- L" H+ J; A岩崎教授表示,以上四种原因目前都有研究支持。新冠后遗症大概率不是单一诱因,而是多种因素导致的组合,且不同患者的情形不尽相同。「可能先是新冠病毒在体内有残留,继而激活了潜伏的病毒,从而导致炎症反应。」她举例说。# |. k2 k6 f3 k" \/ V
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新冠后遗症大多是多种因素共同导致的结果$ }. Y: O# @ v4 C) h3 N3 T8 n
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感染后遗症,只有新冠有吗?
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6 F& I: [# Y$ Q* S9 B V- i t% x不是。医学界对这类症状还起了专门的名字:感染后疲劳综合征(post-infectious fatigue syndrome, PIFS)。
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! O _' L" n* }* E' N早在1918年肆虐欧洲的流感大流行之后,就出现了感染康复后产生慢性疲劳的情况。同样的流感毒株H1N1于2003年引发的大流行中,大约有2.8%患者产生PIFS,主要集中在30岁以下人群。
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1918年流感大流行
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埃博拉康复者约有9~28%的人产生PIFS;而感染西尼罗热后PIFS的发生率则达到了31% 。EB病毒作为PIFS的一个诱因,感染EB病毒康复后,也有9%的人会有疲劳症状。0 A/ e+ ?: G+ |9 p/ Z
- d( w1 u+ P* D. q* B除了病毒感染,细菌、寄生虫感染也可能产生PIFS,感染症状除了呼吸道症状、发热,也可能是肠胃发炎、脑膜炎等等。" H' E# R: b) I" R! r4 z# w* A
5 ?0 ]: X3 X! u, `没有特效药,但可以舒缓
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研究了多年的慢性疲劳综合征(CFS)都还没有特效药,新冠感染导致的PIFS自然也还没走到药品研发这一步。但是临床上,已发现一些药物能缓解疲劳症状。
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对于CFS,医生会开出拟肾上腺素、抗抑郁、改善睡眠等药物,改善睡眠质量,增强动力;同时建议进行适度有氧运动,促进身体恢复到正常状态。
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3 z$ ~ @; f7 J4 V: O适当运动也许可以减轻疲劳/ Q, a7 t, \- _7 Q9 T4 X2 x
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2022年一项针对「长新冠」疲劳的研究发现,食用活性成分为草酰乙酸衍生物的营养品,每日2~3次,每次1000毫克,持续六周,疲劳症状减轻了46.8%。但是这项研究没有对照组,而是引用了之前的CFS研究,口服安慰剂的对照组疲劳症状只减轻了5.9%。至于是不是「长新冠」疲劳本身就好转得比CFS更快,还需要进一步研究。4 J( t# E) z% a$ T8 P4 R, \
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此外,也有数据显示,接种新冠疫苗,感染后使用新冠抗体、抗病毒药物,也可以降低留下后遗症的可能性。& L% T: t8 E4 o
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还有一种管理自身精力和能量的办法,叫「节奏」(pacing)。很多慢性疲劳综合征(CFS)的患者已经在使用这种技巧,2017年一项针对慢性疲劳综合征患者的调研显示,「节奏」是最受患者欢迎的一种方法,82%的受访者认为自己的生活质量因「节奏」而提升了。
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「节奏」的关键在于,根据自己的状态,灵活地定制日程,有能力时积极活动,在精疲力竭之前就主动休息,不要强行克服症状,以避免「劳累后不适」(post-exertional malaise)或「劳累后症状加重」(Post-exertional symptom exacerbation)。* K" n; K9 U7 u* b
1 b& m) N& J5 Y( C4 }' N进行「节奏」的要点包括:7 k7 |, ]5 }. O
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准备一个每周计划表;2 @( A0 }( G& i7 f' S, k( L/ o$ Z
9 [- @9 y2 |5 f* B安排自己「必须做」的活动,并在每项活动之间都安排休息时间;
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在最开始,休息时间应该占到清醒时间的一半,而且休息时不要做任何会耗费心力的事情,比如玩手机或读书;" Q% A/ U; y' f' z3 }
; v# A# M3 W, T; G如果还有时间和精力,再添加一些你想做的活动;+ w# t3 t- R, x, O+ O; C
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如果症状没有改善,就减少活动,增加休息;
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1 Q! H& Z' c6 Z I2 L不要做会让心率显著上升的活动;
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5 f/ n9 e s. C! n9 ~密切注意身体发出的信号,每天记录自己的状态,分析是否要增加休息,或者是否要增加活动。4 F6 ?3 j* q9 q
0 @: V+ s% K9 H! e3 R活动-休息-重复) e0 n8 V& ]: L& u0 |! g: {0 D
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虽然不是所有人的疲劳症状都会逐步缓解,但还是要接纳自己身体的变化,做出最大的努力啊。# Q+ u/ j: i9 x
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