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疲劳从何而来?7 J7 W/ Z+ |# l3 ]3 E4 h/ X
0 r v4 W& A: F c小到结束一天的工作、坐了四小时的长途巴士的疲倦,大到连续失眠、和别人怎么也聊不起来的「心累」,疲劳的状态,我们都不陌生。7 m- S7 _( R) F8 H, r; v8 T
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而在全世界数百万的新冠后遗症患者中,超过1/5的人有疲劳症状,有些人甚至达到慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome, CFS)的诊断标准:连续六个月以上感到强烈疲倦,休息得再好,疲惫感也不会消失,还会在体力和脑力活动时加剧。
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8 l7 c! P6 S4 j8 RCFS是按症状诊断的,目前还没有发现明确的诱因,也没有根治的药物,只能通过服药、少量运动、心理咨询等,尽量减轻症状。. D: r3 d8 H. C, Y+ N5 W u
/ k* |; [, h# \: i# l8 O不少研究发现,CFS患者的线粒体功能低于正常水平。线粒体是细胞的「能量工厂」,它消耗氧气,将葡萄糖或脂肪中的能量转化为更方便身体使用的能量。4 y( X! @' d/ E
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线粒体是细胞的「能量工厂」! }* ~ u3 |0 { q5 B. a7 v/ \
% s1 {& y1 X |# j7 _- Z不难想象,细胞如此重要的一部分,如果功能受损,生产的能量将大幅减少,使人长期处于疲劳的状态。线粒体疾病患者经常报告说有严重的疲劳感。也有研究怀疑新冠后的疲劳,与线粒体功能障碍有关。. O; c; U7 o0 j( u( Q1 @
- a" v% q6 S9 I# L& }4 Y, Y不过,线粒体的正常工作牵涉到很多蛋白质和生理指标,研究和治疗起来都比较困难。
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除了能量代谢方式,CFS还与神经系统、免疫系统等有密切关系,各项因素综合导致长期疲倦的症状。
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& { g$ E$ d7 E+ ]! I% H呼吸道感染,为何导致疲倦症状?
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6 ^. i% h. U/ S5 f$ o5 f# y7 y耶鲁医学院免疫生物学教授岩崎明子(Akiko Iwasaki)接受Knowable Magazine采访时,列举了四类导致「长新冠」的原因。
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首先,一个人感染新冠康复之后,虽然没有呼吸道症状了,鼻腔和唾液中也检测不到毒,但是病毒,甚至是病毒碎片,可能还残留在人体中,引发慢性炎症。新冠病毒主要攻击呼吸系统,但它会随着血液抵达身体的各个部位,与细胞结合。- N" G; W+ S2 \2 w5 K
" h5 c1 l( s: m, L: ~病毒会随血液到达身体的各部位
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) k6 ^/ X3 G& P, C# `: {/ S% d一个研究招募了46位患炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD),且平均在7个月前感染过新冠病毒的患者,提取他们的大小肠粘膜、表皮、T淋巴等细胞,进行新冠病毒RNA检测,发现还有超过半数的人检测呈阳性。但是学者用这些组织无法培养出新冠病毒,而用检测阳性的鼻拭子样品可以。也就是说,肠道里有(也许是破碎的)病毒的残留,但已经失去活性。
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- A' g7 s- E' o) r在检测出残留病毒的人中,近3/4都有新冠后遗症,且其中86%的人有疲劳症状;而没有残留的人则都没有新冠后遗症。是否检测出残留与感染症状是否严重无关。( X) V+ B4 i7 n' a0 o( n, C. S
! F: i) z, f! ~7 j; ~0 y, M b其次,感染病毒的时候,会激活身体的免疫细胞,清除病毒。然而,在病毒基本消除、症状消失之后,免疫细胞可能还认为没有对病毒「赶尽杀绝」,所以继续工作,造成自身免疫性疾病。+ n/ f* F; m+ N( |/ D$ A
- X' J2 `: h8 X4 T再次,病毒感染可能刺激了身体中潜伏的病毒,或是破坏了体内有益的微生物。例如肠道有很多重要的细菌,如果菌群被破坏,会造成消化系统紊乱。
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病毒感染可能破坏肠道菌群,造成后遗症. {* ^" v' h8 B" m' x4 u% p
- u0 v9 U2 P/ @9 O( {维也纳医科大学的团队则发现,有「长新冠」疲劳症状的人,50%的人喉拭子检测出爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EB病毒)阳性,而感染过新冠、没有疲劳症状的,只有20%的人喉拭子EB病毒检测呈阳性。
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EB病毒是世界上最常见的病毒之一,全世界超过90%的人体内有潜伏的EB病毒。大部分人感染EB病毒不会产生症状,但小部分因感染生病的人中,就经常出现疲劳症状。因此,有可能是新冠感染激活了潜伏的EB病毒,并部分导致了新冠后遗症中的疲劳。% C( e5 L0 H2 b6 i2 k2 Y
- L2 D! g. _* e, c此外,新冠感染或其治疗药物可能会造成不可逆的组织损伤。它们可能直接影响肺泡细胞、脑细胞、影响氧气交换的毛细血管细胞等,而某个组织的炎症反应也可能导致其他组织的损坏。) Q5 p q5 D" A0 _* r
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岩崎教授表示,以上四种原因目前都有研究支持。新冠后遗症大概率不是单一诱因,而是多种因素导致的组合,且不同患者的情形不尽相同。「可能先是新冠病毒在体内有残留,继而激活了潜伏的病毒,从而导致炎症反应。」她举例说。
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: B; c% s* ^' A9 N. n新冠后遗症大多是多种因素共同导致的结果
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5 v9 k* M' Q; e! B感染后遗症,只有新冠有吗?
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$ \ w/ N3 {% ]; Z4 O( k不是。医学界对这类症状还起了专门的名字:感染后疲劳综合征(post-infectious fatigue syndrome, PIFS)。
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( `: V v6 ?- H/ |0 |早在1918年肆虐欧洲的流感大流行之后,就出现了感染康复后产生慢性疲劳的情况。同样的流感毒株H1N1于2003年引发的大流行中,大约有2.8%患者产生PIFS,主要集中在30岁以下人群。: j$ v% @0 z) }" }# o* F
$ M2 Z& {& y0 }1 y6 g1918年流感大流行( Y0 Y! A- e# d! f F( \
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埃博拉康复者约有9~28%的人产生PIFS;而感染西尼罗热后PIFS的发生率则达到了31% 。EB病毒作为PIFS的一个诱因,感染EB病毒康复后,也有9%的人会有疲劳症状。' w) F+ U0 o7 q; n7 |$ J0 v! L- V
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除了病毒感染,细菌、寄生虫感染也可能产生PIFS,感染症状除了呼吸道症状、发热,也可能是肠胃发炎、脑膜炎等等。1 B# T) I4 f" {& B+ L% ?9 W
* O1 g9 v) d% ]% p没有特效药,但可以舒缓& V, V J9 o; b9 c/ e7 ? ^6 S
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研究了多年的慢性疲劳综合征(CFS)都还没有特效药,新冠感染导致的PIFS自然也还没走到药品研发这一步。但是临床上,已发现一些药物能缓解疲劳症状。
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9 k, G7 @- v8 r x对于CFS,医生会开出拟肾上腺素、抗抑郁、改善睡眠等药物,改善睡眠质量,增强动力;同时建议进行适度有氧运动,促进身体恢复到正常状态。; s V* ^1 Q' ]2 c/ j" H8 f
7 i/ a! [6 f8 ]; E2 X3 b( [适当运动也许可以减轻疲劳
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( o- N4 C7 y( [6 Y9 v2022年一项针对「长新冠」疲劳的研究发现,食用活性成分为草酰乙酸衍生物的营养品,每日2~3次,每次1000毫克,持续六周,疲劳症状减轻了46.8%。但是这项研究没有对照组,而是引用了之前的CFS研究,口服安慰剂的对照组疲劳症状只减轻了5.9%。至于是不是「长新冠」疲劳本身就好转得比CFS更快,还需要进一步研究。% Z% C* T9 N0 s) b4 b
4 r; F8 L3 M/ |此外,也有数据显示,接种新冠疫苗,感染后使用新冠抗体、抗病毒药物,也可以降低留下后遗症的可能性。, p# S8 \. o/ b. t8 Z7 U
- R4 m: O7 J" U- x8 Q( u6 U还有一种管理自身精力和能量的办法,叫「节奏」(pacing)。很多慢性疲劳综合征(CFS)的患者已经在使用这种技巧,2017年一项针对慢性疲劳综合征患者的调研显示,「节奏」是最受患者欢迎的一种方法,82%的受访者认为自己的生活质量因「节奏」而提升了。
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「节奏」的关键在于,根据自己的状态,灵活地定制日程,有能力时积极活动,在精疲力竭之前就主动休息,不要强行克服症状,以避免「劳累后不适」(post-exertional malaise)或「劳累后症状加重」(Post-exertional symptom exacerbation)。' @! o9 X3 s7 K' H8 w) n S
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进行「节奏」的要点包括:) m1 G8 g6 g9 r# p" o
% o- Q2 ]2 x" D准备一个每周计划表;( S3 Y! e# T$ o f& ]
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安排自己「必须做」的活动,并在每项活动之间都安排休息时间;/ a' j7 v7 q& ?, t8 Q
" w1 `% Y6 K3 t- X在最开始,休息时间应该占到清醒时间的一半,而且休息时不要做任何会耗费心力的事情,比如玩手机或读书;
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6 A% i! P7 M+ h4 O1 f0 x! F如果还有时间和精力,再添加一些你想做的活动;
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如果症状没有改善,就减少活动,增加休息;, T: b& w; X' t3 }
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不要做会让心率显著上升的活动;5 \$ [4 Z. I. W; m. }- p
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密切注意身体发出的信号,每天记录自己的状态,分析是否要增加休息,或者是否要增加活动。( o$ Y' Q+ U6 D" F2 J9 }
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活动-休息-重复; ~8 W8 I" H% K( I$ E% s
5 c0 R, @1 t% R虽然不是所有人的疲劳症状都会逐步缓解,但还是要接纳自己身体的变化,做出最大的努力啊。( D1 J7 |( g; C9 t
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