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[防癌抗癌] 人类为什么会得癌症,癌症究竟从何而来?

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19902
发表于 2024-9-17 15:09:59 | 显示全部楼层 |阅读模式
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癌症是什么?, @5 f: [, F  \7 h

6 e" N( g* @3 @" x人类为什么会得癌症?
) ^, q8 r! q# X8 t如何检测自身癌症风险?. \+ y! X7 \& y5 ?, C! d
总结: y1 ~$ r) d$ m$ D7 F, P/ H; c
首先我们一起来读几篇令人猝不及防的案例!癌症从来不是一天长成的!只有我们对“敌人”有足够充分的了解,才能更好的对抗它!
& i9 y6 |6 N" K9 v/ L' Y7 s% D" `4 d2 w! q) B/ r+ g9 k8 ]
1
% D3 R2 ~( M" a
2 `* V; j/ Y3 `9 R, G' }不吸烟、无遗传,才20岁就患肺癌?“这位20岁的患者是武汉市肺科医院今年接诊的年龄最小的肺癌患者,但是她与吸烟、遗传等肺癌关联的危险因素一个都不沾边。”一周以前,20岁的患者小徐(化名)来到湖北省武汉市肺科医院就诊,被确诊为肺癌。经过问诊,刘小玉发现患者并无其他特殊情况,只是最近一年经常熬夜至凌晨才睡!
" H$ D. M( Q9 @* \) D" j长期睡眠剥夺,会触发危及生命的细胞因子风暴。11月27日,北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院的张二荃团队在国际顶尖学术期刊 《细胞》 上发表了一篇研究发现,睡眠不足会影响外周免疫系统并引发炎症。. s. v. N7 ^5 d

$ Y3 M* S0 E2 W  j* ]- l- ?2
& d$ ^- y$ K4 O$ w0 }2 }
! S+ W; M/ m1 t12岁男孩确诊肺癌晚期,妈妈崩溃大哭:孩子的成长,健康是第一位!家长的纵容,最终害了孩子!) _4 I1 G( q( p
经过完善检测,医生诊断乐乐是“原发性支气管肺癌,考虑肺癌晚期”。湖南省肿瘤医院主治医师李康告诉他们:这个病在恶性肿瘤中患病率和死亡率都是最高的,现在位居全球第一。因为乐乐年纪小,临床分期晚,所以肿瘤的恶性程度特别高,预测治疗效果特别差。被接连打击的陈爸陈妈,再也承受不住这种痛苦,嚎啕大哭。
; y$ J9 m+ [8 A9 R( i/ O: e) Z
$ N' p$ E+ I3 ^* K# x4 H8 Z  f当医生询问孩子的生活细节时,陈妈妈痛心又后悔地哭着说道:“儿子没怎么吃过早餐,中晚餐也是我们追着喂才吃上半碗饭菜。白开水基本不喝,渴了就喝碳酸饮料、果汁。”3 e% v' C, W" C7 J9 x) Z
不仅如此,“孩子还特别喜欢玩手机游戏。有时,他深夜趁着我们睡着,就会偷偷拿手机玩耍,导致经常熬夜,生活作息不规律。”事已至此,陈爸陈妈的问题仿佛有了答案,他们不得不无奈承认,是自己的纵容,害了孩子!
0 d- S2 C: a+ Y( z$ h" D
/ u4 y. p0 a3 M  ~& V# U: D( o3
$ r# t' i  z/ y; L- z
; K$ z  B0 e9 M2 c! {20岁女孩确诊癌症,牵出一家8人同种病! 遗传性极强,不干预35岁前很可能......20岁的丽丽(化名)似乎比别人更容易“拉肚子”,稍微吃点生冷刺激的东西,便开始腹痛,且忍不住跑厕所,甚至大便经常不成形。
$ g2 A/ s, i" ]6 o# z6 }+ I7 \4 P- J7 O
在当地医院进行肠镜检查后,结果提示她的肠道里长了密密麻麻百余枚息肉,最大的息肉直径超过6cm,治疗颇为棘手。
) ^: A; L4 o: U! F2024年6月初,丽丽求诊于浙大一院结直肠外科。专家详细查看丽丽的各项检查报告,通过追问病史,说起2016年丽丽的妈妈黄女士(化名)曾在浙大一院结直肠外科做了结直肠腺癌根治切除手术,而今年5月,丽丽的小姨也刚在刘凡隆主任医师这里做了同样的手术。! f! V! a2 k6 ]
9 W$ i' a# [% T+ l$ f
三人病情相似,都是肠道内长满密密麻麻上百颗息肉并且很不幸的是——部分息肉都已经发生了癌变!“很有可能是家族性腺瘤性息肉病(简称FAP)。”专家建议丽丽接受了APC基因突变的基因检测,结果得到证实!
6 \4 o% c; P2 ?+ D% F; ], m; |
( E: e6 d' j. P0 T( o% _0 ^在探索癌症这一医学难题的征途上,我们不仅面对着对其复杂本质的深刻理解,更肩负着改善患者生活质量、延长生存期的崇高使命。4 Y* G- i( d5 L7 B3 X; Z; I
2 U0 ]6 d9 c# J2 y/ C: E
癌症,这一生命科学领域的巨兽,其肆虐不仅威胁着个体的健康,更对社会经济和家庭幸福造成了深远的影响。然而,随着现代医学的飞速发展,我们能够知道癌症是一个复杂的疾病,本质上可以被理解为免疫系统的崩溃和衰老导致的结果!
5 W* U/ D, P9 O5 z* L5 L0 L, L3 E0 S  O5 p3 Q1 `3 k
癌症是什么?. w. I8 Z  H, K) N

6 q$ G. U6 w% Y) @  c癌症实际上是指细胞失去了正常的生长控制机制,开始无限制地分裂和增殖。正常情况下,细胞在完成其生命周期后会进入凋亡(即细胞死亡),而新的细胞则会根据身体的需要进行有序的分裂和增殖。: v2 o' t  G8 a8 @

6 g) V- z3 }9 b  K" G( r但是,当某些细胞的基因发生突变,导致它们的分裂和增殖不再受控时,就可能形成肿瘤。如果这些异常细胞具有侵袭性并能够转移到身体的其他部位,这时我们就称之为癌症。0 h! c: C+ Q2 |( M6 o
免疫系统是人体防御外界侵害的第一道防线。它通过识别和攻击异常的细胞,防止它们发展为疾病。然而,当免疫系统由于年龄增长或者其他原因开始衰退时,它的防御能力就会下降。这种情况下,一些异常细胞可能会逃脱免疫系统的监视,进而在体内无节制地生长,这就是癌症形成的一个关键过程。
4 f9 X8 b4 }" U, {
; H& l& n" ?( ^. B; Y1 u; ^9 T总的来说,癌症并非仅仅是某些细胞的不正常生长,而是一个涉及免疫系统功能衰退和细胞衰老的复杂过程。理解这个过程有助于我们更好地预防和治疗癌症,尤其是在老年人群体中。
% i2 p& w9 I$ b! K) Z  Q% X+ l! F
) k0 d8 E3 n& T# a7 h$ g$ @0 E) L5 s! B. B  M% v/ {7 g
人类为什么会得癌症?8 ~, Q: f8 s" x4 V7 L* p

6 p' |+ [, G( O# O癌症的本质在于免疫系统的崩溃和衰老,这一观点在很多研究中得到了支持。简单来说,癌症的发生和发展与我们身体内免疫系统的失效和细胞的衰老密切相关。
. B; i7 S& R  `1 z6 n% m免疫系统的崩溃和衰老. v& C! Q% u6 T8 n6 U5 z! Z

: \# `6 y" n9 d* j- K免疫老化是指随着年龄增长,免疫系统功能逐渐衰退的过程。这一过程表现为免疫细胞数量减少、功能减弱、免疫记忆衰退以及全身炎症状态(inflammaging)的增加。这些变化导致机体对感染的抵抗力降低,同时也影响了对癌细胞的识别和清除。
# |6 e0 _9 u. H5 S. m! P: T' d1、正常情况下的免疫监视:免疫系统的主要功能之一是监视和清除体内的异常细胞,这些细胞可能是因为DNA损伤、基因突变等原因而发生癌变。免疫系统通过T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)等来识别和消灭这些异常细胞,防止它们发展成癌症。
$ q- ^# N) @" ]6 H6 p
0 ?5 p, r1 ~' i& O6 f& r2、免疫细胞功能下降:T细胞、B细胞以及自然杀伤(NK)细胞的数量和功能都会随着年龄的增长而减少。特别是,T细胞的多样性减少,导致对新抗原的反应能力下降。
: T$ T9 c( l* b. z# s1 q
& m% P6 c. C6 S6 N3、慢性炎症状态:免疫老化往往伴随着低度慢性炎症状态,这种状态被认为是许多与年龄相关疾病的基础,包括心血管疾病、代谢紊乱和癌症。) m/ M) o  O; s6 ?* K+ l" y( S

. j* \6 J6 L! f4、免疫逃逸:一些癌细胞能够通过改变自己的表面抗原、分泌免疫抑制因子、或改变肿瘤微环境等方式,逃避免疫系统的攻击。例如,某些癌细胞会减少或改变主要组织相容性复合体(MHC)的表达,使得T细胞无法有效识别它们。其他癌细胞则可能通过分泌如TGF-β等免疫抑制因子,抑制免疫细胞的活性,从而躲避免疫攻击。7 R: T8 v5 F; b
免疫系统与癌症的互动:
! a/ J% J; m* t
) v& J3 t% ?  {( ]3 W1、免疫清除阶段:在癌症发生的早期,免疫系统通常能够识别并消灭少量的癌细胞,这一过程称为免疫清除。: G. ?" i$ [4 D3 L' p4 s; s( m2 Q( R

' x; @& o: J7 f/ U& u! z$ @2、免疫平衡阶段:如果免疫系统无法完全消灭所有癌细胞,癌症可能进入一个免疫平衡阶段。在这个阶段,癌细胞和免疫系统处于一种动态平衡,癌细胞不会被完全清除,但也不会快速增长。8 l7 r, M) H* \- s
% l) |6 x- v: F& X4 Y
3、免疫逃逸阶段:最终,一些癌细胞可能通过进化出多种机制,逃避免疫系统的监视。这些机制包括改变自身表面抗原、分泌免疫抑制因子等,使得免疫系统无法有效地攻击它们,从而进入免疫逃逸阶段。
4 o# n6 n7 W9 V) E8 n  v2 j6 X细胞的衰老与癌症的关系
  Z5 p9 f4 h% C  p) D" {1 g/ n( E9 x$ U3 {
细胞衰老是指细胞在经历多次分裂后进入的一种永久性停止分裂的状态。虽然细胞衰老最初是为了防止不正常的细胞增殖(如癌变),但随着年龄的增长,衰老细胞会积累并对周围组织产生有害影响。5 r6 f5 D8 i5 |9 e% x% Z1 ^( u8 T

- T7 V6 C3 a* L$ Q9 E- ~8 C0 b$ i1、SASP(衰老相关分泌表型):衰老细胞会分泌一系列炎症因子、细胞因子和蛋白质,这些物质统称为SASP。这些分子不仅可以促进周围正常细胞的恶性转化,还能诱发慢性炎症,为癌症的发生创造有利环境。, G$ |" j. v% z7 Q1 B( y

, e4 z, {! U0 F2 u' O3 @) b2、SASP对免疫系统的抑制:衰老细胞分泌的这些因子还可以抑制免疫系统的功能,使得免疫细胞不能有效识别和攻击癌细胞,进一步促进癌症的发展。
/ A+ I# @# v& }2 s" h9 X2 \* I) M老年人群中癌症发病率高的原因与免疫衰老有何关联?" p  M! \: m0 S# C
6 S8 K  e* P- g8 p- ^/ x) l. i
在临床上,许多研究表明,老年人群的癌症发病率远高于年轻人群。这与免疫系统的衰老直接相关。
) K* g- c9 h: O1、肺癌:研究发现,老年肺癌患者的免疫细胞功能显著低于年轻患者,导致癌症在老年人中更容易发生和发展。
% {9 j9 [; \" o* @: C$ a8 y% F* n
2、乳腺癌:随着年龄的增长,乳腺组织中的衰老细胞增多,分泌的SASP因子可能会促使癌变。' ]# W$ z4 R; F+ l) A1 c) K9 }

! @5 L/ d: C- E% f' L8 W: q3、前列腺癌:免疫衰老被认为是前列腺癌高发的一个重要原因,老年男性体内的慢性炎症和免疫功能下降为前列腺癌的发展提供了有利条件。
! V: D8 y- Q0 u! [6 g3 K# [
' h; S( C" A+ O4 x癌症有可能自愈吗?+ Z+ x* ~- D5 t. G8 M% A; p5 H* H
4 n  Q" L" n& @) n9 d/ [+ B
有研究统计过,仅从1900年到1987年,所记录的癌症自愈现象竟有741例!/ \% R. f% J$ D  {8 o

) I9 r# G2 \7 N- c2 R+ h0 A“癌症自愈”是指在未经任何治疗,或未经指南推荐的规范治疗的情况下,恶性肿瘤部分或全部自行消失,从而获得癌症的治愈。
: |  B7 e1 N- C& a1 R+ Q4 ]/ I6 T( F8 Q! {
最早的癌症自愈病例可追溯到13世纪末。当时,牧师Peregrine Laziosi的一位骨肉瘤患者在经历了严重的细菌感染后,骨肉瘤神奇地消失了。4 P- ?+ A* q  U! f
  S2 m$ o7 [" ^: L0 y+ n
那为什么癌症这种“众病之王”会神奇地自愈呢?科学家们为此着迷不已,并不断地探索其中的奥秘。" B6 }! K8 Q5 }+ z0 F" h+ q
9 n  i: G* p, }, P; K
1" [. v; N6 N2 l7 e

! G/ Q+ [  u! _8 Q* D4 x/ z  O癌症自愈的可能性很大程度上归因于患者的免疫系统和基因的“超能力”。在正常人体内,即使偶尔出现肿瘤细胞,免疫系统也能迅速识别并清除它们,维持身体的“社会秩序”。但在癌症患者体内,肿瘤细胞不仅数量更多,还能够巧妙地躲过免疫系统的监视,伪装成正常细胞,进而在体内扩散甚至转移。
, z8 E# ^& o9 C4 [7 X$ d' G4 c癌症的免疫治疗正是基于重新激活或增强免疫系统的原理,帮助其识别并消灭肿瘤细胞。科学家推测,癌症自愈可能是因为某些患者的免疫系统比其他人更强大,或在某种特定情况下被意外激活,产生了类似于抗癌药物的免疫反应,从而在没有外部治疗的情况下自行清除癌细胞。
8 d% m: a' B- I) D8 l7 g2 f( l+ s; A- H( r( n6 k
2! Z* _- n, L# }' J

9 Y; x! l$ V! V. E8 O2 o0 A* m5 W心理状态对免疫系统有着显著的影响。长期处于压力、焦虑或抑郁状态下,人体的免疫系统功能会受到抑制。这是因为压力会引发一系列生理反应,包括皮质醇等应激激素的分泌,这些激素可以抑制免疫细胞的活性。因此,保持积极乐观的心态有助于增强免疫系统的功能,从而提高身体对抗癌细胞的能力。2 |+ J5 U. b1 c, R( z5 P" l) s1 ]
良好的心态可以提升患者的治疗依从性,增加对医疗措施的信心,从而可能间接促进癌症的康复。例如,患者在积极面对治疗的同时,更容易遵循医生的建议,包括按时服药、定期检查等。此外,积极的心理状态还与更好的生活质量和较长的生存期相关,这些都可能为癌症的自愈提供有利条件。& D, R; Q! F0 p3 c

! V) z' \; X0 e虽然癌症自愈极为罕见且不可预测,但良好的心态和强大的免疫系统确实在抗癌过程中扮演着重要角色。保持积极的心态有助于增强免疫功能,而强大的免疫系统则是对抗癌症的关键力量。
: @) N8 |" I6 |6 u( _) R总的来说,自愈机制其实就是免疫系统激活,通过心理调适、健康生活方式以及可能的免疫疗法,以及目前医学上逐步掌握的有望攻克癌症的免疫细胞疗法,可以为患者提供更好的康复机会和生活质量。( u& h  k" n4 W, w1 r
总之,癌症的发生与免疫系统的衰退和细胞的衰老密切相关。这一过程包括免疫系统无法有效识别和清除癌细胞,以及衰老细胞通过分泌炎症因子促进癌症的发展。理解这一机制对于开发更有效的癌症治疗策略至关重要。7 ?* L/ m! W  c. R

/ m- M# r6 Z8 u, L9 C: G如何检测自身癌症风险?
: X* m& b3 t  V2 ~( e4 Y# g6 V& r# _/ B: K* N) N: m
检测自身癌症风险的方法有多种,其中循环肿瘤细胞 (CTC) 检测(详细了解点击:不用辐射,提前三年发现癌症?最新一代癌症检测ctc纳米技术 !)和免疫功能检测是两个重要的途径。接下来我们将会用最通俗的语言来为大家讲解检测自身癌症风险的这两种办法的原理,以此让大家都明白癌症风险检测的重要性,防患于未然!
0 x3 k. r. W! [- h# }- q免疫系统就像一座巨大的防洪大坝,它的任务是拦截并消灭入侵我们身体的癌细胞、病菌和病毒。大坝越坚固,癌细胞越难突破。CTC检测就好比是在大坝的下游检查,看看有没有漏网之鱼——也就是从大坝逃出来的肿瘤细胞。$ R9 {  d' k: u- y9 m
; j1 z) [2 Y; |/ ]
如果在血液里发现了这些“漏网之鱼”,那就意味着大坝已经出现了漏洞,癌细胞已经开始顺着河道(血管)向身体的其他地方扩散了。这种情况往往意味着癌症风险已经很高,甚至可能已经开始扩散到其他部位。
' f6 g4 A3 B9 h' s) e+ u另一方面,免疫功能检测就像是对这座大坝进行一次全面的“体检”,看看它是否牢固、有没有裂缝、质量是否过关。这个检测会检查大坝的每一个部分,比如负责拦截敌人的“守卫”——各类免疫细胞(如NK细胞、T细胞等)。8 R; k- W1 Z& j7 Y
如果这些守卫状态良好,大坝就能坚固地守住“洪水”,不会让癌细胞有任何突破的机会。但是,如果检测结果显示这些守卫已经疲惫不堪,或者某些地方出现了裂缝,那就意味着大坝很可能支撑不了太久。这种情况下,癌症的风险就会大大增加,癌细胞冲破防线、扩散全身可能只是时间问题。0 F! c2 @' o1 s

( x- k; M8 O4 v$ w7 M: l$ e免疫功能检测是一项评估免疫系统状态的重要技术,通过分析淋巴细胞、细胞因子、NK细胞活性和免疫球蛋白等指标,识别免疫系统的缺陷或异常,从而评估个人的健康状况、癌症和感染风险。
5 R' U/ V/ M0 ^& m& K0 g* S
) Y( j% u4 c/ D" {, x随着单细胞分析技术、多组学技术的发展和人工智能的应用,免疫功能检测在个性化医疗、早期诊断与预防中的作用日益重要,尽管仍存在复杂性、个体差异和成本等挑战,但其临床应用前景广阔。7 n$ x6 l$ F6 P

! J! m2 R  @% N免疫功能检测意义作用:
$ y/ d2 {6 P0 j  \6 g8 m4 C' F4 Z4 U
1. 疾病风险评估+ j9 t7 e/ q, o) D7 Y$ x2 B0 c7 G

8 Y" r! P: I1 M3 A- W癌症风险:免疫系统是身体抵御癌细胞的第一道防线。通过免疫功能检测,特别是淋巴细胞亚群分析和NK细胞活性检测,可以评估个体抵御癌症的能力。免疫功能低下者更容易出现癌症风险,因此检测有助于早期发现潜在的癌症威胁。
6 z9 ?4 B  X0 q; U' [. }4 A
# v. o. d- x+ w5 D! l' q感染风险:免疫功能检测能够评估个体对病原体(如病毒、细菌和真菌)的防御能力。免疫功能较弱的人群(如老年人、免疫缺陷患者)更易感染,因此检测可以帮助制定预防性措施。! Z- s' h: z# [
& t/ Q( A, G* ^6 a8 \6 I
2. 疾病早期发现" Y# _& T( j9 c: M' r$ Q
8 }1 ~% e* e* K( }7 ?
早期诊断:许多免疫相关疾病在早期阶段可能没有明显症状,但通过免疫功能检测可以及早发现异常。例如,系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的早期检测有助于及时干预和治疗。7 y7 S7 x( E9 D, g6 Y4 J$ F

- J* {# l' w( _潜伏感染检测:一些慢性或潜伏性病毒感染,如乙肝、丙肝和艾滋病,通过免疫功能检测(如特异性抗体或细胞因子水平)可以早期发现,从而避免疾病的进一步发展。
. f! Q3 K0 z$ m+ k% |! ]
' Q6 e' E$ [; v# e$ e3. 个性化医疗
5 K  _# h' X- Q) R3 L; S7 N9 L" y6 B9 o
治疗方案制定:通过检测患者的免疫功能,医生可以更好地制定个性化的治疗方案。例如,在癌症治疗中,免疫功能检测可以帮助选择适合患者的免疫疗法,并调整剂量以达到最佳效果。
3 b' {* P# Q* U; d& T/ p* L9 z% n2 Q2 C! F, A  m
预防性干预:在家族有免疫相关疾病或癌症史的高风险人群中,定期的免疫功能检测可以帮助制定个性化的预防策略,如生活方式调整、疫苗接种或早期干预治疗。
& b2 T$ N) [. L7 m; e% c2 L% f  l0 c4 x9 q% y
4. 治疗效果监测* f8 n4 N  Y; t

/ m  I# ]! [9 w( a治疗反应评估:在免疫治疗、化疗或抗病毒治疗过程中,免疫功能检测可以帮助监测治疗效果。例如,通过监测T细胞或NK细胞的活性,可以判断患者对免疫治疗的反应,从而及时调整治疗策略。
9 q- \, s  C7 C5 A
3 Q. T5 C# w! }! c复发监测:在癌症患者治疗后,定期进行免疫功能检测可以帮助监测疾病复发的风险。免疫功能的变化可能预示着疾病的复发,及时干预可以提高患者的生存率。
: s. F5 S  i3 z% @: E
5 |, C/ V7 k8 H' n8 u) R7 |+ _$ K5. 免疫功能增强
0 d, _  s; @% I4 g8 f7 j
- q0 J% T4 T; w, @免疫调节指导:检测结果可以帮助识别免疫系统的薄弱环节,从而通过营养、药物或生活方式的调整来增强免疫功能。例如,补充特定的维生素或抗氧化剂可能有助于改善免疫系统的功能。
. a; {6 }) B+ }9 b
+ x' A4 h4 Q) ^# J疫苗接种策略:在一些免疫功能低下或免疫系统异常的人群中,免疫功能检测可以帮助指导疫苗接种策略,确保疫苗在接种者体内产生有效的免疫应答。$ ?7 T- e8 c. H( C" s

; d) |9 h. I* x" I" d6. 慢性病管理5 [' ^6 Z& l/ I2 I
5 I) H! ^+ T7 S
自身免疫疾病管理:对于患有自身免疫疾病(如多发性硬化症、克罗恩病)的患者,免疫功能检测可以帮助评估疾病活动性,监测疾病进展,并指导治疗调整。% m, L5 u8 T$ e0 }8 F7 i1 ]9 }4 i

, ?1 ~; K  [7 q, j- x1 x- T4 P慢性炎症监测:许多慢性疾病,如糖尿病、心血管疾病、慢性阻塞性肺病(COPD),都与慢性炎症有关。通过细胞因子检测等免疫功能检测手段,可以监测慢性炎症的程度,指导治疗和生活方式调整。
6 O* y! l! P$ u) _6 Q# ~! n& U& l) M( x( H! m
总的来说,CTC检测是看有没有漏网之鱼,判断癌细胞是不是已经突破了大坝开始扩散;而免疫功能检测则是检查大坝本身,看看它是否还牢固、能不能继续防守。这两种检测结合起来,可以帮助我们早早发现风险,并采取相应的措施来保护健康。, W4 m2 i# i1 @) W

3 b7 E+ X5 y: t总结
: d# R2 C% v3 k* }5 `简而言之,癌症的形成主要是由于免疫系统的衰老和崩溃,使得癌细胞能够逃脱免疫监视,并在体内不断增殖和扩散。癌症,并非不可战胜的敌人!通过了解癌症的免疫机制、细胞衰老的影响以及癌症自愈的可能性,我们能够更加清晰地看到抗癌之路的方向。但其实癌症自愈也是有方法的——免疫细胞疗法. i8 z$ _" X! V  M# e3 y. d( P
4 A5 V1 T6 w8 _* Z! L) }" z( O( H
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