癌症转移的真凶竟是慢性炎症！消炎药降低77%的肺癌死亡

单身汉

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加州大学洛杉矶分校的研究人员在《科学报告》杂志上在线发表了一项研究，揭示了白介素-1-β（IL-1-β）在癌症转移中起关键作用的详细表观遗传机制，意味着对于“慢性炎症如何帮助癌细胞转移”这一问题，我们有了更清晰地认识。
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, s$ D9 V0 _2 ]& N; W而知道慢性炎症如何导致癌症转移，意味着我们又可以研发新药来挑战癌症了。事实上，还真有已经在研发中的“抗炎药”，甚至降低肺癌死亡率达77%！
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其实，不只是转移，慢性炎症对癌症的发生、发展、恶性转化、治疗、侵袭、复发等，也都起着决定性的作用。可以说，慢性炎症和癌症的关系就像鸡和蛋那样紧密。并且，早在一百多年前，科学家们就已经注意到慢性炎症和癌症之间的因果关联了......

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& m5 R6 j+ r- A# V. |2 R癌症是一种“无法愈合的伤口”
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最早在1863年，一位名叫Rudolf Virchow的科学家就观察到肿瘤内存在炎症细胞，并假设：人体在受到某种刺激物的刺激而导致组织创伤之后，会产生炎症并促进细胞增殖，而正是这种细胞增殖导致了癌症的发生。
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想象这样一种场景：你不小心划伤了手，你的身体会怎么应对呢？
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: V3 e: S+ @7 n) a3 R首先，损伤部位的组织中细胞增殖会增强，重新长出血管和相关组织；同时炎症细胞在伤口上聚集，及时清除从伤口处进入的“异物”。这个过程会持续一段时间，最终组织再生完成，细胞增殖和炎症就会消退。伤口长好了，也不红不肿了（炎症消退的表现）。

以这样的常规炎症为参照，再看癌症的情况就很有意思了~
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  f1 O/ R( }6 M% t1 I& m# R+ N肿瘤细胞同样是疯狂的增殖，使劲地长，像不像伤口上的组织修复？并且，肿瘤细胞所处在的肿瘤微环境里，也同样充满了炎症细胞（点击跳转往期内容）。基于这些相似性，科学家们形象地将癌症称作“一个无法愈合的伤口”。这个“无法愈合的伤口”，持续地进行细胞更新和增殖，并伴随着慢性炎症。

尽管慢性炎症和癌症之间因果关系的许多机制仍未清楚，但现在科学界普遍接受了慢性炎症与癌症密切相关的观点。

事实上，20%以上的癌症和感染、刺激物或自身免疫性疾病引起的慢性感染相关。例如：慢性幽门螺杆菌感染是世界胃癌的主要病因；乙型或丙型肝炎感染易患肝癌；患有炎症性肠病（如慢性溃疡性结肠炎和克罗恩病）的人更容易发生结肠癌变。除此之外，30%的癌症可归因于吸烟和吸入污染物（如二氧化硅和石棉），35%可归因于饮食因素（20%的癌症负担与肥胖有关）。

而无论是慢性感染（20%）、吸烟和吸入污染物（30%）、肥胖（35%），都会引起慢性炎症。可见慢性炎症对癌症的重要性。

, l# X8 \8 p2 G7 n, A! R更强有力的流行病学证据来自以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药（NSAIDs）。大量数据表明，使用这些抗炎药物可降低40%-50%的结肠癌风险，并可能预防肺癌、食道癌和胃癌。

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慢性炎症是癌症转移的帮凶

% T% g8 m3 M  T& i' S" u% A4 j癌症转移导致的死亡，占癌症总死亡的90%以上。因此，治疗癌症的最大挑战之一就是阻止其转移到身体的其他部位。
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科学家们已经知道，慢性炎症是癌症转移必不可少的条件。例如，炎症诱导生成的血管，不仅为肿瘤的生长提供了必要的营养，而且为肿瘤的逃逸提供了一条“高速公路”，帮助肿瘤细胞从原发部位开始远端转移。
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除血管生成外，炎症帮助肿瘤细胞转移的机制还可能包括：细胞外基质重塑、免疫抑制、侵袭和灌注等。

6 [! q% E4 g8 @, E/ p肿瘤细胞血行转移的四个步骤：1.血管生成；2.细胞外基质重建；3.侵袭；4.灌注
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尽管知道慢性炎症对癌症转移的过程至关重要，但这个过程具体是如何发生的，科学家们还不甚清楚。
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这才终于轮到我们今天的主角：IL-1-β，登场了。IL-1-β是一种促炎细胞因子，顾名思义，具有促进炎症发生的作用。此前有研究表明，IL-1-β与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的不良生存率相关。且与健康的受试者相比，NSCLC患者的血清IL-1-β水平升高。
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" l( ]+ q! ]/ w% }! c% v本次研究中，研究人员利用肺癌的体外模型来研究IL-1-β在肺癌转移中的作用。研究人员发现，相比起未暴露的肿瘤细胞，长期暴露于IL-1-β下的肿瘤细胞会发生基因表达的可遗传改变，这种改变会促进转移的发生。由于可遗传，肿瘤细胞可以“记忆”这种表型，以在转移到远处器官后，利用这种改变，成功定居。
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3 P5 Q5 m2 e/ }2 x) e" K该研究使研究人员进一步了解IL-1-β诱导的慢性炎症在肿瘤进展和转移中的作用，这可能有助于改善肺癌的预防和治疗。
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“抗炎药”降低77%的肺癌死亡率

2 C6 P9 F+ w+ I- N: N* {$ b认识慢性炎症和癌症的关系，为预防和治疗癌症提供了方向。尽管目前针对癌症相关炎症的临床研究仍处于起步阶段，但潜力巨大。
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, H1 J0 Z3 U- I: E还是以上面提到的IL-1-β为例。

2017年肿瘤研究领域最神奇的意外发现之一，是一种名为“Canakinumab（卡那奴单抗）”的新型“消炎药”。卡那奴单抗是针对IL-1-β的靶向药物，可以阻断IL-1-β的活性，从而抑制炎症的发生。

, f" |$ l- n+ H! H; y( ?; _0 b9 s这原本是一种被开发来治疗心血管疾病的药，为了验证该药治疗心血管疾病的效果，三期临床试验中共招募了10061名患者。试验最终成功了，卡那奴单抗显著降低了心血管死亡风险。

而真正让人出乎意外的是，在统计数据时，研究人员意外发现该药大幅降低了肺癌死亡风险。使用卡那奴单抗的患者，肺癌死亡率下降了77%那么多！

对卡那奴单抗降低肺癌死亡率的机制，研究人员猜测，可能是因为阻断了IL-1-β而抑制炎症发生，从而抑制肿瘤的转移和进展。

目前，卡那奴单抗在肺癌中开展了一系列用于NSCLC患者的研究，研究结果令人期待。不得不感慨，肿瘤治疗领域真是日新月异，各种新发现、新理念频出，不停地给人惊喜。
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% Z" Y, }: w; _( Z" z& ~知道有那么一群人，他们没日没夜地研究，从不肯放弃对“治愈癌症”的希望，真是一件很温暖的事。
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最后，新型“抗炎药”目前或许还等不到，但是，从日常生活做起，远离容易引起慢性炎症的生活方式，也是非常重要的！
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“赶跑”炎症，从这几点做起

/ n5 Y: F8 a. f& f. s- o: |, {1.均衡营养
保证果蔬、优质蛋白的摄入；同时减少食用方便面、饼干、外卖等快餐食食品，远离烟酒。

2.多喝水
. Y( {5 _" l) E6 Z! ]5 ]8 c8 @+ D多喝水可加强血液循环，降低炎症状态。建议每天喝水量在2000毫升作用。
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. ~- P' M. z/ t. Z' y3.勤运动
! w; z1 V& _) I. |每周进行两到三次有氧运动，每次半小时。健步走、慢跑、游泳、爬山等都是不错的选择。
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4.保持心态平和
% T2 m2 S  d6 a. \5 F压力等不良情绪会增加体内的炎症水平。减少愤怒、忧愁、悲伤，用乐观积极的态度面对生活。

# d' U. e. S& g' G" q2 A4 \; ]5.保证睡眠
  l! z2 K3 s. C9 Z% O3 H每天保证8小时睡眠，避免熬夜，养成良好的作息习惯。

6.切断感染途径
6 G* O3 D# V2 c+ O- l3 x! Z2 {平时注意用餐环境和餐具的卫生，聚餐时使用公筷，减少幽门螺杆菌感染的风险。同时注意减少其它感染的风险。

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