) e6 d# w: C) ^最新一期Science Trans Med（科学转化医学）期刊发表的一项研究发现，“喝酒脸红的人”少量饮酒都有诱发中风、冠心病等心脑血管疾病的风险。东亚人喝酒脸红，这是由于一个基因 - ALDH2变异造成的。喝酒脸红实质上是一种酒精代谢产物乙醛中毒的表现，它会增加多种疾病风险。4 h2 K0 o& r& q
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ALDH2是人体酒精代谢中重要的酶之一。酒精（乙醇）进入人体后，先由乙醇脱氢酶代谢成乙醛，再由ALDH2代谢为乙酸，最后排出体外。有研究显示，携带ALDH2基因的人群分解乙醇的速度是其他人群的13倍左右。若ALDH2基因突变或缺失，则会导致相应的蛋白酶活性大大降低，使得乙醛在体内长期积累无法代谢，进而引起毛细血管扩张，引起皮肤潮红和发炎，也就是所说的“喝酒上脸”。( g7 D7 g1 P6 c }* E. A
. W2 c! U- F3 K) `! ?3 g( R“喝酒上脸”有一个专业名词叫作“亚洲红脸症（Asian Flush）”。% }: z2 R! n6 H# U v2 q2 s7 I5 i
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据研究表明，这种特殊的基因突变携带者，几乎全部为东亚裔，在欧美裔人群中，则较为罕见。在东亚裔中，至少50%携带ALDH2*2杂合或纯合变异。据一项研究表明，中国有近40%的人群存在ALDH2基因突变。其中携带这种基因最高的是沿海地区，尤其是广东的汉族较高。闽南汉族人中也有高达 29% 的人携带该基因。 + `5 X- k0 T! s$ r1 V& z5 z) |$ i) [1 f* ~& u5 O
这篇由斯坦福大学Joe Wu博士等人撰写的研究文章，指出东亚人的ALDH2*2基因突变，可造成摄入酒精后增加心脑血管疾病的风险。这其实不难理解，任何代谢性疾病，比如高脂血症和糖尿病，都会造成代谢产物在循环中病理性堆积，破坏血管内皮从而引发心脑血管疾病。而ALDH2*2造成不能有效代谢酒精，导致摄入的酒精在循环中堆积的现象，显然也会引发心脑血管疾病。 4 L* P- X- T0 L8 F+ w▎ALDH2 (rs671) 的基因型频率分布。' ~2 N& G/ n* Q/ {" |
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这项研究发现ALDH2*2携带者更容易发生血管内皮（EC）损伤。研究分析了日本GWAS数据库（全基因组关联研究），发现携带ALDH2*2是所有SNP（单核苷酸多态性）中与冠心病（CAD）相关性最显著的基因变异（或SNP）。而对于携带ALDH2*2的人群，即使轻度摄入酒精，也会诱发动脉血管壁增厚、进而发生动脉狭窄和硬化。* j: K0 E; z1 M$ t# E
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这项研究构建了人血管内皮细胞，以此作为模型研究ALDH2*2的致病机制。研究发现，ALDH2*2可使内皮细胞发生病理改变，尤其是表现为自由基损伤和缺氧、细胞发生炎症、一氧化氮（NO）分泌下降等。一旦这些细胞暴露于乙醇中，上述病理变化进一步恶化。 5 H% \& @4 n$ q8 z) @! b9 k L- o! E. t7 M" i; C* e% G7 g/ P
有趣的是，研究发现已经上市的二型糖尿病治疗药物，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），例如恩格列净（empagliflozin），可以缓解携带ALDH2*2造成的血管内皮损伤。在ALDH2*2转基因小鼠中，恩格列净可以显著缓解ALDH2*2造成的血管内皮损伤。同时可以抑制血管内皮功能障碍。 ) O) b. _8 O8 k1 q5 f6 [3 Q) n" X" s
总之，这项研究结果表明ALDH2*2会诱导血管内皮功能障碍，进而有诱发心脑血管疾病的风险；而SGLT2i可用作东亚ALDH2*2携带者的冠心病预防措施。但喝酒容易脸红的人，心绞痛时服用硝酸甘油有效率会下降。 @) h! A# Q8 P2 X2 Q8 d
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最后，许多人说少量饮红酒有益健康，这实际上是因人而异的，而不适用于所有人。显然具有ALDH2*2的人即使轻度饮酒也会损害“血管内皮”，因此，对于这类人群，尤其是东亚人群，不饮酒可能是最健康的。 ( ~& v8 O2 f T▎最新研究发现，喝酒脸红的人少量饮酒都有诱发心脑血管疾病的风险。. Y: K. k: c/ M0 f$ E, }
▎日本一项研究表明：喝酒后易脸红的人，患骨质疏松症骨折的风险是不易脸红者的2.5倍。9 w* a$ } r0 N8 h$ D
▎斯坦福大学的研究人员通过分析20名阿尔茨海默症患者的细胞培养物，最后发现这些细胞具有ALDH2突变。而酒精会损害受到ALDH2保护的细胞，导致神经元中自由基和细胞死亡蛋白水平的增加，从而增加患老年痴呆的风险。- l( ^3 f t# W, _- w: c! {$ |5 m) \
发表于 2024-12-24 08:43:20
