, Q: W5 k% B' ~; h一项2022年8月发表的系统评价纳入了8项观察性研究,结果显示猴痘患者常见的临床症状包括皮疹(97.2%,95%CI 58.9%~99.9%)、发热(75.4%,95%CI 54.5%~88.7%)、头痛(79%,95%CI 69.9%~85.9%)、瘙痒(73%,95%CI 63.5%~80.8%)、淋巴结肿大(38.6%,95%CI 7.9%~82.1%)、肌肉酸痛(63.0%,95%CI 53.2%~71.9%)、咽痛(39.7%,95%CI 17.3%~67.5%)、疲劳(67%,95%CI 57.2%~75.5%)、口咽病变(7.0%,95%CI 3.4%~14.0%)和全身症状(51.1%,95%CI 33.8%~68.1%);平均发热时间为8d,平均出疹时间为12d[14]。另一项调查猴痘流行病学特征的荟萃分析纳入了6项来自意大利、澳大利亚、捷克共和国、葡萄牙和英国的研究(n=124),结果显示最常见的症状是发热(54.3%),其次是腹股沟淋巴结肿大(45.7%)和皮疹(40.0%);此外,22.9%和25.7%的感染者报告出现了乏力和头痛,17.1%的病例出现了肌痛,31.4%的病例报告有生殖器和肛门病变(溃疡和水疱),11.4%的病例报告了颈部淋巴结肿大,5.7%的患者报告了腹泻和腋窝淋巴结肿大[7]。 1 z$ m% [6 d. G& o0 S7 m1 M* U, m( ~
Q2 d0 w) L9 v/ D# q- D) x
+ B# Q2 X4 g! @9 S% p5 b+ @
临床问题5:感染猴痘后的病死率是多少? " M9 w9 K; x. ^* w; C$ r1 \: f/ n3 ~7 e f- h
要点总结5:猴痘感染后病死率与感染的病毒分支、所处地区、宿主自身健康状况等有关。2022年以来流行病例病毒起源于分支II,病死率约为0.13%。(专家共识度高,内容易懂性中) ' h3 a1 H; B# j9 C# h+ \- j# _' W& b6 ?( P; k R2 v
基于自1970年起的历史疫情数据,WHO《猴痘临床管理与感染防控暂行指南》显示,普通人群感染猴痘的病死率从0至11%不等,且在幼儿中的病死率更高;相较于分支Ⅱ(曾称为西非分支)不到3%的病死率,分支Ⅰ(以前称为中非分支)的毒性更强(1%~10%)[13]。但值得注意的是,由于一些国家所拥有的医疗保健资源等条件不同,因此,这一数据在不同地区可能有很大差异。根据WHO全球监测数据,自2022年初至2023年3月下旬,全球共报告86601例猴痘患者,死亡112例,病死率为0.13%[15]。* r" L8 z5 b' g0 Y8 L3 L
1 C$ O7 ?; H" O9 ]& M
普通人群的管理) V& {8 d% j- d: A6 E9 v5 q
6 _3 f/ p; }- Y+ w0 i" t
Q 9 F# Q2 Z/ m- C" h2 h0 b: A) d1 J. o% G3 v( `# a
临床问题6:普通民众怎么预防猴痘?+ h% O. G7 x1 N( j H
2 ` O, O$ C6 Q4 R) s/ ?5 ~
要点总结6.1:避免与确诊猴痘病例发生密切接触,若意外接触,应用肥皂水或使用含酒精的洗手液洗手。如怀疑自身患有猴痘,应及时主动就诊。(专家共识度高,内容易懂性高) 6 ]& i7 l/ v* j! z6 j$ [ A) Q1 V; d1 m2 e; k# J$ X4 H
要点总结6.2:避免接触可能携带猴痘病毒的动物,如啮齿类、灵长类和有袋类动物等;此外,避免食用或处理野生野味。(专家共识度高,内容易懂性中)9 T; k3 E4 b# |
N! Q1 V1 ]' a% |7 J
要点总结6.3:现阶段普通人群不需要进行疫苗接种。(专家共识度高,内容易懂性高) 3 C/ h9 |4 x6 Q2 M% n ; o8 Q9 Q! E- A2 _" p- E! d提高公众对猴痘的认知是做好猴痘预防的重要基础。如怀疑自身患有猴痘,应尽快主动就诊以明确诊断。如身边有确诊猴痘病例,应避免与其发生密切接触,直至他们的皮肤损伤结痂脱落,下面形成新的皮肤层。避免共用衣物、生活用品等。如意外接触到感染者后,应用肥皂水洗手或使用含乙醇的洗手液洗手。照顾猴痘患者时,应戴好N95口罩和防水手套。此外,应避免接触可能携带猴痘病毒的动物,如啮齿类(如家鼠、松鼠、竹鼠等)、灵长类(如猴子、猩猩等)和有袋类动物(如袋鼠、无尾熊等)等,特别是避免在无防护情况下接触患病动物;避免食用或处理野生野味。动物肉类需彻底煮熟才可食用。如疑似接触到猴痘病例或动物,应进行隔离医学观察。如需要前往疫区,应关注当地疫情形势,增强防范意识,掌握防护知识,注意个人卫生[13]。: Q& V6 L' B8 [9 g2 T% \, d
, f9 U6 B' g6 ?9 \5 p; O猴痘疫苗目前主要针对特定人群(如暴露后人群或感染高风险人群等)。由于目前尚无基于大规模样本的猴痘疫苗效果研究,WHO发布的《猴痘疫苗接种与免疫暂行指南》不建议在普通人群中进行大规模疫苗接种[12]。由于存在交叉免疫,接种天花疫苗亦可预防猴痘。研究显示接种天花疫苗后,可以对猴痘病毒具有较高免疫力,保护力可达85%[16]。目前全球可用于应对猴痘的疫苗主要有OrthopoxVac、MVA-BN和LC16m8,这三种疫苗原本均是用于预防天花而被研发的,目前已被用于猴痘病毒暴露前和暴露后的预防[17]。国内非复制型痘苗正在研发中。3 h- K u8 {: Q* f
# m i, G6 C3 A; ]7 [! ?Q ; r$ Y1 C( r0 u D# ~/ v ?0 x6 p. H* M5 h9 C
临床问题7:怀疑患有猴痘时怎样明确诊断? : W* N, v2 r, \, j* p4 e0 V- b E3 E
要点总结7:猴痘确诊的主要方式是基于流行病学史和临床表现,采用核酸扩增检测方法对皮疹、疱液、痂皮、口咽或鼻咽分泌物等进行检测。(专家共识度高,内容易懂性中)9 g O" C4 p8 D
6 B" x& A/ `" m3 B& V* p1 h怀疑患有猴痘时应尽快前往医院以明确诊断。WHO发布的《猴痘病毒实验室检测指南》及我国发布的《猴痘诊疗指南(2022年版)》均建议对疑似病例标本采用NAAT进行实验室检测,包括实时或常规PCR,用于确诊猴痘的建议标本类型是皮肤病变材料,包括病变渗出物拭子、多处病变表层或病变痂皮[1, 18]。NAAT可以针对一般的正痘病毒或特异的猴痘病毒(monkeypox virus, MPXV)。$ F$ C: @; N( I: t" v
4 v* F: K! ~- p4 C; z
尽管猴痘可能会引起皮疹和黏膜损伤,但仅根据皮肤和黏膜的临床表现来区分猴痘可能具有挑战性,特别是对于非典型表现的病例。因此,在结合临床表现和流行病学调查的基础上,高度怀疑感染猴痘时,应尽快进行病原学检测[19]。. ^' X# }3 W* d: t: n+ {
7 F( C7 {2 P- f# A
Q 4 M3 G: A7 v, s J) A# \% b% x7 ~' |( e: n' \
临床问题8:感染猴痘病毒后怎么治疗? 0 t2 `! O8 \. S; G. u9 v, ?' V7 g6 C* F+ o6 H8 b7 k
要点总结8:猴痘病毒感染患者的治疗以在指定传染病专业机构进行隔离观察、对症支持为主,包括止痛退热、皮疹管理和营养支持等。(专家共识度高,内容易懂性中) 1 k, B' D G* ?1 b/ {2 n& y, V/ ^# B8 b" @
我国《猴痘防控方案》指出,所有确诊病例和疑似病例均应在专业防疫人员陪同下前往指定专业传染病治疗机构进行隔离观察和治疗[3]。 5 C- j4 P8 ^( m, t1 ^& u 4 t! ?: J0 c b! X( ?, }0 p a+ ?猴痘是一类自限性疾病,一般症状较轻。治疗以对症支持为主。WHO《猴痘临床管理与感染防控暂行指南》建议针对发热和轻度疼痛可应用对乙酰氨基酚治疗,如疼痛难以耐受,可使用曲马多或阿片类药物;对于口腔损伤可使用淡盐水每天进行漱口[13]。应给予猴痘患者足够的营养。 # X# O5 N! O$ K ) @* F2 K2 w; y. r: D: i V不要挠抓皮肤,保持皮疹部位清洁干燥以避免继发细菌感染。接触皮疹前后用肥皂水或含有乙醇的洗手液洗手。如果皮肤破损,应寻求皮肤专科医师帮助。- [% D! V# d( ^. N) z1 d% G
; ~( m4 ~, C3 @5 ^7 C9 V; y- v0 U目前尚无临床试验证实可用于猴痘的特异性抗病毒药物。用于治疗天花的抗病毒药物可能对猴痘感染有益,包括特考韦瑞(tecovirimat, TPOXX, ST-246)、布林西多福韦(brincidofovir, CMX001, Tembexa)和西多福韦(cidofovir, Vistide)。牛痘免疫球蛋白目前获益不明确。 8 x+ k+ s9 `4 a# }2 l4 H: L6 _( G8 I \) {" O
Q ) k5 x Z/ x2 J8 |: e$ n: } % q3 s& A8 h9 `临床问题9:得了猴痘可能会有哪些后遗症?* b6 M- t* L) T8 ^ O
6 y# q! v9 P! `7 t# n' ]7 h
要点总结9:只有约十分之一的猴痘患者会出现后遗症,最常见的后遗症是面部凹陷疤痕以及视力损伤,也有可能会出现神经系统症状。但当前相关研究证据较少,对于猴痘所引起的中长期影响尚不清楚。(专家共识高,内容易懂性中)# z W+ U( Q0 W, k/ w" |
) Z6 t6 I$ P& B
WHO《猴痘临床管理与感染防控暂行指南》指出目前针对猴痘中长期影响的研究证据还较为缺乏[13]。有研究表明超过90%的猴痘患者不会出现后遗症;在出现后遗症的患者中,最常见的是皮肤瘢痕和失明,而凹陷瘢痕可以发展为麻点[20]。此外,目前也有部分研究显示猴痘可能会出现神经精神症状。一项系统评价纳入了19项相关研究(n=1 512),结果显示猴痘患者中癫痫发生率为2.7%(95%CI 0.7%~10.2%),精神错乱为2.4%(95%CI 1.1%~5.2%),脑炎为2.0%(95%CI 0.5%~8.2%),该结果提示猴痘可能会引起神经精神症状,包括严重的神经并发症(脑炎和癫痫)和非特异性神经症状(意识混乱、头痛和肌痛)[21]。但需要注意的是,由于目前相关研究较少,因此两者间的因果关系还需要长期随访研究加以验证。 7 e. l' f3 R* O# l1 }% O 8 Q$ w2 K1 b8 }) l j5 K: }特殊人群感染猴痘后的管理( ~) X; S" k8 {$ j: \/ n