肿瘤“侦探”——肿瘤标志物

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肿瘤标志物
肿瘤标志物是医学中一个既神秘又实用的概念，它们就像是隐藏在人体内的“侦探”，能够追踪到癌症的蛛丝马迹。肿瘤标志物在全身分布广泛，不同的癌症类型往往与特定的肿瘤标志物相关联，这为肿瘤的早期检测、诊断和治疗提供重要线索。今天，我们就来聊聊这些特别的“侦探”。
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什么是肿瘤标志物？
        肿瘤标志物是指由肿瘤细胞自身合成分泌或机体因肿瘤而异常产生和升高的物质。它们可以是蛋白质、糖蛋白、激素、酶、多肽等。肿瘤标志物的存在与肿瘤的类型、分期和生物学行为有关，但并非所有肿瘤患者都会表现出标志物的升高，也不是所有标志物的升高都意味着存在肿瘤。

常用肿瘤标志物有哪些？
       常见的包括癌胚抗原（CEA），在结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤中常见；甲胎蛋白（AFP），主要与肝癌和生殖细胞肿瘤相关；前列腺特异性抗原（PSA），用于前列腺癌的筛查；糖类抗原19-9（CA19-9），在胰腺癌、胆管癌中升高；糖类抗原125（CA125），常用于卵巢癌的监测。此外，还有β2微球蛋白、血清铁蛋白等，它们在多种肿瘤中都有可能升高。这些标志物不仅有助于癌症的早期检测，还对治疗效果的评估和疾病预后的判断具有重要意义。下图是体内不同部位器官大致对应的肿瘤标志物。



胰腺癌的头号侦探--CA19-9
        在这群“侦探”中，CA19-9无疑是最敬业、最敏感的那位，尤其擅长侦测胰腺癌等消化系统中的“罪犯”。CA19-9，全称碳水化合物抗原19-9，也称为唾液酸路易斯a，是一种大分子糖蛋白，属于Lewis血型抗原类肿瘤标志物。它是由科学家在1970年代末通过使用杂交瘤技术，成功制备出能够与结直肠癌细胞结合的单克隆抗体而发现的。它的正常工作是在人体中参与细胞表面的粘附和识别过程。但在肿瘤疾病中，CA19-9却变成了一个有用的“告密者”，因为它在胰腺癌、胆管癌、结肠癌等消化系统肿瘤中异常活跃，浓度显著升高。


, J0 I7 v! A1 M1        CA19-9对胰腺癌的检测尤其敏感，是目前报道中对胰腺癌敏感度最高且应用最广泛的肿瘤标志物。在胰腺癌患者中，约70%-90%的病例中CA19-9水平会升高。相关研究中报道，CA 19-9 诊断的中位敏感性为 79 %（70-90%），中位特异性为 82 %（68-91%），并且比较 CA 19-9 在存在或不存在黄疸的情况下诊断胰腺癌的研究表明，黄疸与敏感性增加有关。虽然CA19-9不是胰腺癌的绝对诊断标准，但它可以作为辅助工具，与影像学检查、临床症状等结合使用，提高诊断的准确性。

2        对于已经接受治疗的胰腺癌患者，CA19-9水平的变化可以用来监测疾病是否复发。如果治疗后CA19-9水平下降并保持稳定，这是一个积极的信号；但如果水平再次升高，可能意味着肿瘤正在卷土重来。
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3          CA19-9这位“侦探”并不总是那么完美，它也会遇到一些“假警报”。

* _/ I4 e# r$ t3 E' T! c) @, _        （1）CA19-9存在于胎儿组织和正常胃肠道上皮细胞中，正常人饮用红茶或大量饮茶可能会导致CA19-9的升高；

        （2）CA19-9不是胰腺癌特有的，它在许多恶性肿瘤中都可以观察到升高，包括起源于结直肠、胃系统、肺、乳腺和肝脏的恶性肿瘤以及胰腺神经内分泌肿瘤；

6 P. W& p$ ?- Q        （3）其他疾病也会造成CA19-9的升高，比如在一些非肿瘤疾病中，如慢性胰腺炎、胆道感染、肝硬化、不受控制的糖尿病、各种类型的囊性肿瘤、 胶原血管疾病、子宫内膜异位症 、肾积水、 结肠憩室炎 、 甲状腺功能减退症、急性腹泻、消化不良、胃溃疡和肺纤维化等。

      由于CA19-9诊断时发出的“假警报”，这就需要医生像福尔摩斯一样，综合其他信息，排除这些“假警报”，确保最终的诊断准确无误。

4        虽然CA19-9是一种重要的肿瘤标志物，在胰腺癌的诊断和监测中扮演着关键角色。但是对于Lewis抗原阴性的个体，CA19-9的检测可能无法准确反映胰腺癌的存在或进展，因为这类人群中的CA19-9水平通常较低。Lewis阴性胰腺癌是一种特定的胰腺癌亚型，它与个体的Lewis血型抗原状态有关。大约5-10%的人是Lewis抗原阴性，这意味着他们的CA19-9分泌较少且岩藻糖基化存在缺陷。于Lewis抗原阴性的胰腺癌患者，仅依赖CA19-9的检测可能不足以提供准确的诊断信息。临床医生需要结合其他影像学检查（如CT、MRI、PET-CT）、生化指标、临床症状和体征以及患者的具体病史来综合判断胰腺癌的存在和病情进展。
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5        CA19-9除了作为肿瘤标志物外，其在促进胰腺癌进展方面也发挥着重要作用，这使CA19-9成为胰腺癌有吸引力的潜在治疗靶点。使用CA19-9治疗胰腺癌的治疗策略包括：抗 CA19-9 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 （ADCC）；CA19-9靶向治疗；阻断CA19-9/E选择素介导的血行转移以及通过干扰FUT3和其他酶抑制CA19-9生物合成等。

结 语
        肿瘤标志物是肿瘤诊断和管理中的重要工具，但它们的解释需要专业知识和临床判断。CA19-9是一个强大的工具，它在胰腺癌和其他消化系统肿瘤的诊断和病情监测中扮演着重要角色。然而，它也有自己的局限性，可能会受到其他非肿瘤因素或者Lewis阴性的影响。因此，在解读CA19-9检测结果时，需要结合患者的具体情况，综合判断，以确保做出最准确的诊断和治疗决策。