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疲劳从何而来?
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5 M1 [5 T! Y: F G7 y/ q小到结束一天的工作、坐了四小时的长途巴士的疲倦,大到连续失眠、和别人怎么也聊不起来的「心累」,疲劳的状态,我们都不陌生。
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而在全世界数百万的新冠后遗症患者中,超过1/5的人有疲劳症状,有些人甚至达到慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome, CFS)的诊断标准:连续六个月以上感到强烈疲倦,休息得再好,疲惫感也不会消失,还会在体力和脑力活动时加剧。
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6 H0 D& t0 i3 `# R$ tCFS是按症状诊断的,目前还没有发现明确的诱因,也没有根治的药物,只能通过服药、少量运动、心理咨询等,尽量减轻症状。6 B% H* [. D6 y, M
7 k, {9 g* R% g/ N e不少研究发现,CFS患者的线粒体功能低于正常水平。线粒体是细胞的「能量工厂」,它消耗氧气,将葡萄糖或脂肪中的能量转化为更方便身体使用的能量。
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2 ?' T, E( E' `# y9 A, H线粒体是细胞的「能量工厂」
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不难想象,细胞如此重要的一部分,如果功能受损,生产的能量将大幅减少,使人长期处于疲劳的状态。线粒体疾病患者经常报告说有严重的疲劳感。也有研究怀疑新冠后的疲劳,与线粒体功能障碍有关。
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* v! p* f4 H1 c5 c' q1 t不过,线粒体的正常工作牵涉到很多蛋白质和生理指标,研究和治疗起来都比较困难。
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! _2 o) p/ S6 D; w. Z: U除了能量代谢方式,CFS还与神经系统、免疫系统等有密切关系,各项因素综合导致长期疲倦的症状。& [8 |5 U, g, F% N7 K/ _
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呼吸道感染,为何导致疲倦症状?+ @* t, \. ?- {& R4 s* x- n
& c. I) @( w9 |5 T耶鲁医学院免疫生物学教授岩崎明子(Akiko Iwasaki)接受Knowable Magazine采访时,列举了四类导致「长新冠」的原因。
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首先,一个人感染新冠康复之后,虽然没有呼吸道症状了,鼻腔和唾液中也检测不到毒,但是病毒,甚至是病毒碎片,可能还残留在人体中,引发慢性炎症。新冠病毒主要攻击呼吸系统,但它会随着血液抵达身体的各个部位,与细胞结合。
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病毒会随血液到达身体的各部位7 [- h& Y6 s7 C7 C: v4 L; w$ c
) d; c( a O& y* g/ q: u' v' H4 H一个研究招募了46位患炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD),且平均在7个月前感染过新冠病毒的患者,提取他们的大小肠粘膜、表皮、T淋巴等细胞,进行新冠病毒RNA检测,发现还有超过半数的人检测呈阳性。但是学者用这些组织无法培养出新冠病毒,而用检测阳性的鼻拭子样品可以。也就是说,肠道里有(也许是破碎的)病毒的残留,但已经失去活性。# m9 ~3 u5 D- F8 J' N
# x4 d& b6 ?# T) P在检测出残留病毒的人中,近3/4都有新冠后遗症,且其中86%的人有疲劳症状;而没有残留的人则都没有新冠后遗症。是否检测出残留与感染症状是否严重无关。4 {- `: r, D- n
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其次,感染病毒的时候,会激活身体的免疫细胞,清除病毒。然而,在病毒基本消除、症状消失之后,免疫细胞可能还认为没有对病毒「赶尽杀绝」,所以继续工作,造成自身免疫性疾病。
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7 G8 o( }8 k0 D. ]" e% f3 M1 K再次,病毒感染可能刺激了身体中潜伏的病毒,或是破坏了体内有益的微生物。例如肠道有很多重要的细菌,如果菌群被破坏,会造成消化系统紊乱。7 i2 {! E" S: l! d
. m: C9 b+ m5 X0 o: ~病毒感染可能破坏肠道菌群,造成后遗症
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维也纳医科大学的团队则发现,有「长新冠」疲劳症状的人,50%的人喉拭子检测出爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EB病毒)阳性,而感染过新冠、没有疲劳症状的,只有20%的人喉拭子EB病毒检测呈阳性。
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EB病毒是世界上最常见的病毒之一,全世界超过90%的人体内有潜伏的EB病毒。大部分人感染EB病毒不会产生症状,但小部分因感染生病的人中,就经常出现疲劳症状。因此,有可能是新冠感染激活了潜伏的EB病毒,并部分导致了新冠后遗症中的疲劳。! X$ c3 W! [' M
% @' M8 z; `" @8 e y此外,新冠感染或其治疗药物可能会造成不可逆的组织损伤。它们可能直接影响肺泡细胞、脑细胞、影响氧气交换的毛细血管细胞等,而某个组织的炎症反应也可能导致其他组织的损坏。. C3 t5 o9 w. m# R2 O6 F6 k# C
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岩崎教授表示,以上四种原因目前都有研究支持。新冠后遗症大概率不是单一诱因,而是多种因素导致的组合,且不同患者的情形不尽相同。「可能先是新冠病毒在体内有残留,继而激活了潜伏的病毒,从而导致炎症反应。」她举例说。
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1 ^: o) }0 S' O. `+ i新冠后遗症大多是多种因素共同导致的结果
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9 I7 K- A6 Q1 V/ O5 k感染后遗症,只有新冠有吗?
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不是。医学界对这类症状还起了专门的名字:感染后疲劳综合征(post-infectious fatigue syndrome, PIFS)。% H: d, U. z1 K. B$ T6 f. g1 C
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早在1918年肆虐欧洲的流感大流行之后,就出现了感染康复后产生慢性疲劳的情况。同样的流感毒株H1N1于2003年引发的大流行中,大约有2.8%患者产生PIFS,主要集中在30岁以下人群。
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1918年流感大流行
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埃博拉康复者约有9~28%的人产生PIFS;而感染西尼罗热后PIFS的发生率则达到了31% 。EB病毒作为PIFS的一个诱因,感染EB病毒康复后,也有9%的人会有疲劳症状。% _4 n! @; j' {" A4 u3 j2 s
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除了病毒感染,细菌、寄生虫感染也可能产生PIFS,感染症状除了呼吸道症状、发热,也可能是肠胃发炎、脑膜炎等等。
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1 N0 G. D) L4 _" f没有特效药,但可以舒缓
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研究了多年的慢性疲劳综合征(CFS)都还没有特效药,新冠感染导致的PIFS自然也还没走到药品研发这一步。但是临床上,已发现一些药物能缓解疲劳症状。
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7 ~5 O+ Z; N; w! W3 y# j6 y, @$ Z" ]对于CFS,医生会开出拟肾上腺素、抗抑郁、改善睡眠等药物,改善睡眠质量,增强动力;同时建议进行适度有氧运动,促进身体恢复到正常状态。& f, G; s6 f3 T/ n e
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适当运动也许可以减轻疲劳
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1 J% C9 [" i! U+ X! C, Z9 P2022年一项针对「长新冠」疲劳的研究发现,食用活性成分为草酰乙酸衍生物的营养品,每日2~3次,每次1000毫克,持续六周,疲劳症状减轻了46.8%。但是这项研究没有对照组,而是引用了之前的CFS研究,口服安慰剂的对照组疲劳症状只减轻了5.9%。至于是不是「长新冠」疲劳本身就好转得比CFS更快,还需要进一步研究。 L' M) r @( r* W
}. A' k6 K/ Q c) {0 ^此外,也有数据显示,接种新冠疫苗,感染后使用新冠抗体、抗病毒药物,也可以降低留下后遗症的可能性。. s$ F* P/ \# y4 a. r
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还有一种管理自身精力和能量的办法,叫「节奏」(pacing)。很多慢性疲劳综合征(CFS)的患者已经在使用这种技巧,2017年一项针对慢性疲劳综合征患者的调研显示,「节奏」是最受患者欢迎的一种方法,82%的受访者认为自己的生活质量因「节奏」而提升了。
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% i7 v0 s4 ?3 o3 X. c「节奏」的关键在于,根据自己的状态,灵活地定制日程,有能力时积极活动,在精疲力竭之前就主动休息,不要强行克服症状,以避免「劳累后不适」(post-exertional malaise)或「劳累后症状加重」(Post-exertional symptom exacerbation)。
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进行「节奏」的要点包括:
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准备一个每周计划表;
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安排自己「必须做」的活动,并在每项活动之间都安排休息时间;
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在最开始,休息时间应该占到清醒时间的一半,而且休息时不要做任何会耗费心力的事情,比如玩手机或读书;) S: V- R. G' Q* b
+ J- K* _8 v* J) |# C8 h* l: b如果还有时间和精力,再添加一些你想做的活动;( E0 ^: T3 a% ?) K: a
, r5 c n) Z8 M如果症状没有改善,就减少活动,增加休息;9 W* Z0 W" C3 u' a+ x2 v6 _
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不要做会让心率显著上升的活动;3 _- p1 O7 P6 u% \
3 |+ \7 M; s- s3 n# s密切注意身体发出的信号,每天记录自己的状态,分析是否要增加休息,或者是否要增加活动。
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活动-休息-重复2 r4 R" B* ?2 |- s i
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虽然不是所有人的疲劳症状都会逐步缓解,但还是要接纳自己身体的变化,做出最大的努力啊。 S% I: F/ d @# \* {
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